科羅拉多河蟾蜍的特點在於它的的毒腺位於眼下，於嬉皮士的年代，有些嬉皮士爲了尋求刺激而舔蟾蜍表皮的毒腺，以獲得快感及迷幻的感覺。在電視劇《F檔案》的其中一集，這種蟾蜍被指可引起精神心理效應，使受害者幻想被攻擊而死。
科羅拉多河蟾蜍是食肉動物，吃小老鼠，昆蟲及小型爬行動物和其他的蟾蜍。與許多蟾蜍一樣，它有一個很長帶有粘液的舌頭。它生活在沙漠和半乾旱地區。它是半水生的，往往發現在溪流，溫泉的附近，以及運河和排水溝渠。它常常在齧齒類動物的洞穴的築巢，並且晝伏夜出，它叫聲響亮刺耳。
夏季陣雨後，蟾蜍在小的雨水池中產卵，約一個月後，花黃褐色的蝌蚪變成蟾蜍在陸地上移動移動。他們可長至4-7英寸。
