在358話中，佐助和鼬對決，由於鼬的身體已經病的很嚴重了，最後失血過多而死亡。
佐助和鼬之間的對決終於展開了，佐助並不是鼬的對手，鼬輕易地摘取了佐助的左眼，就在鼬準備奪取佐助右眼的時候，佐助身上咒印的力量爆發了。原來剛剛的一切都是鼬瞳術製造的幻覺，佐助破解了鼬的月讀。經過絕的分析，當佐助破解鼬的月讀時，兩人之間幻術的對決將變得毫無意義，接下來就是正面的忍術對決。
但是鼬在身患重病，身體瀕臨極限的情況下與佐助交戰，在戰鬥中，鼬根本沒有將佐助置於死地的想法，他早已想到了佐助會如何應對自己，只是爲了令佐助擺脫大蛇丸的咒印束縛而假裝要挖其雙目，臨死前他將佐助逼到了極限，在佐助的殺手鐗-麒麟放出來後使用須佐能乎成功抵擋了這一招，之後佐助精疲力竭。
之後微笑着點了下弟弟的額頭，並且請求佐助最後一次原諒他。他是爲了向死在自己手中的宇智波族人贖罪和維護宇智波一族最後的名譽而選擇揹負一切死在佐助手中。
