1、飛行的空域不同：普通的飛機主要是在大氣層以內飛行，而航天飛機是在大氣層外的空域中飛行。
2、用途不同：航天飛機的主要目的是用於外層空間的探索科研，以及一些設備物質的運輸工作；普通飛機的用途主要是在大氣層內進行人員和物資的運輸。
3、起飛地點不同：航天飛機的發射需要專門的發射中心，而且是用火箭助推的作用突破地球的引力飛出大氣層；普通飛機的起飛是在飛機場，通過發動機燃燒燃料提供動力和飛機外形提供的空氣學動力進行飛行。
4、起飛方式不同：航天飛機是一種垂直起飛、水平降落的載人航天器，它以火箭發動機爲動力發射到太空，能在軌道上運行，且可以往返於地球表面和近地軌道之間，可部分重複使用的航天器，普通飛機一般是勻速平行的飛行。
5、組成部分不同：航天飛機結合了飛機與航天器的性質，像有翅膀的太空船，外形像飛機，航天飛機的翼在回到地球時提供空氣煞車作用，以及在降跑道時提供升力，航天飛機升入太空是用火箭動力垂直升入；飛機是指具有機翼和一具或多具發動機，靠自身動力能在大氣中飛行的重於空氣的航空器。
