《古董局中局》第一部飾演黃煙煙的蔡文靜有別的行程所以換人了。《古董局中局2》中只有許願還是由夏雨飾演，別的角色都進行了大換血，和許願組鐵三角的黃煙煙和藥不然兩個角色的演員都換了。第一部喬振宇飾演的藥不然，換成了魏晨飾演第二部的藥不然，第二部的黃煙煙則由阿麗亞飾演。
《古董局中局2》是第一部的延續，經歷了第一部的佛頭案，許願他依舊經營自己的古董店，偶爾幫人鑑定寶貝。他唯一操心的是老朝奉。老朝奉和他的恩怨糾葛是家族之間上千年的糾紛，老朝奉是害他爺爺許一城的人，老朝奉是製假造假古董的。
許願想找到老朝奉，老朝奉和他爺爺，和他之間的恩怨糾結，許願想有個清算。老朝奉卻像人間蒸發一樣，沒有了一點消息，許願從方隊那知道一個以盜墓幌子，出售贗品的團隊，知道他們的貨是從老朝奉那拿的。得到消息的許願從團伙父親的嘴中了得到了關於老朝奉的一點線索。
等許願來到那個地方，發現這個聯絡點已經被藥不然捷足先登清理了。沒有任何收穫的許願本想回去，意外救了一個記者。記者帶着許願進入了老朝奉的一個窩點。許願遇到了方姐，故宮中的清明上河圖是真還是假的問題開始展開。
