《宮心計2：深宮計》主要講述了唐玄宗李隆基與皇后王蓁，共同經歷了各種磨難後，彼此還是堅持初心，並且經歷了許許多多情感糾葛的故事。
李隆基時期，李隆基與姑姑太平公主發動政變，將當時把持朝政的韋皇后及其外戚勢力剷除，擁護父親相王李旦登上皇位。
接着李隆基與太平公主發生不和，形成倆個陣營。在後宮裏，主理尚宮局的王蓁帶領一批女官與衆妃嬪一直勢同水火，爾虞我詐。後宮在不斷的爭鬥中，不斷有冤案疑案發生，一些與朝政關係密切的祕密也被揭露出來。
胡定欣在劇裏飾演李隆基的結髮妻子王蓁。她出生在名門之家，睿智早慧，處事低調，當年因爲家中遭遇變故被迫嫁給身爲臨淄王的李隆基，但是婚後夫妻兩人心意相通。
王蓁對丈夫李隆基忠心不二，因爲昭儀鄭純熙的原因意外流產，在鄭純熙懷孕後，心生怨恨，後來因爲陷害鄭純熙陷害後宮妃嬪被打入冷宮。
馬浚偉飾演皇帝李隆基，是武則天的孫子，唐睿宗李旦的兒子。李隆基能文會武、才思敏捷，在姑母太平公主的支持下，發動政變將父親李旦推上位，自己成爲太子。最後又除掉了姑姑自己順利成爲皇帝。
周秀娜飾演鄭純熙，是太平公主的外甥女，也是李隆基的昭儀。鄭純熙心地良善，武藝高強，因爲你在姑姑太平公主的府裏遇到了李隆基，而對他一見傾心，並且成了李隆基的嬪妃。
鄭純熙成爲昭儀後，在一次無意中間接導致了皇后的流產，被皇后王蓁記恨。隨後被皇后設計陷害流產，最後還被毒身亡。
