宇智波信vs佐助是在《博人傳》第21話“佐助與佐良娜”中，這一集裏佐助開始和信以及他父親戰鬥。
佐良娜爲了調查父親的真相來到了佐助的住所，佐助一開始竟然沒認出女兒，一番解釋後才知道她是佐良娜，鳴人也趕過來和佐助匯合，兩人這次就是商量宇智波信的事情。
隨後小櫻也趕了過來，信藉此機會想抓住小櫻，佐助阻止了他，和信父親的戰鬥中，佐助先用了輪迴眼的換位能力，將信和自己轉換位置，隨後使用了大火球之術，燒掉了他父親，不過信也展現了自己眼睛的能力，就是能夠遠距離操縱武器，將佐助的長刀刺中了鳴人，之後信利用這個機會拐走了小櫻，將她帶到了自己的住所。
