乾隆十五年五月二十八日，和珅出生在福建副都統常保家中，三歲時母親因難產而去世，臨終時產下弟弟和琳，父親常保在和珅九歲時亦因病去世，幸得一位老家丁和父親的一位偏房保護和珅、和琳兩兄弟才能免於被趕出家門。和珅後考上鹹安宮，精通滿、漢、蒙、藏四種語言，通讀四書五經。得老師吳省欽、吳省蘭喜愛。
乾隆三十三年，18歲的和珅娶直隸總督馮英廉之孫女馮氏。
和珅於乾隆三十四年踏上仕途，參加乾隆三十四年己丑年科舉，但名落孫山。以文生員承襲三等輕車都尉。乾隆三十七年，被授三等侍衛，被挑選爲補粘杆處侍衛。乾隆三十八年，23歲的和珅由於在乾隆面前展示自己的才學。終於做了乾隆的儀仗隊的侍從。
