損傷內臟尤其是腎臟，另外刺激神經中樞系統，容易誘發癲癇等症狀。曲馬多不得與單胺氧化酶抑制劑同用；與中樞抑制劑（如酒精、鎮靜催眠藥如地西泮等）合用時需減量；與雙香豆素抗凝劑合用，可致國際標準化比值（INR）增加；與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑同服，可致血清素激活作用的增加（血清素綜合徵）。
