周瑜和諸葛亮約定，如果周瑜奪取南郡失敗，劉備再去取，周瑜第一次奪取失利受傷，然後又將計就計打敗了曹兵，但是諸葛亮卻乘機奪取了南郡等地，沒有違約，又奪取了地盤。劉備的夫人死後，孫權按照周瑜的計策假裝把妹妹孫尚香許配給劉備，想把劉備騙到東吳，再將其殺害。誰知太后看中了劉備，不僅不殺他，還要把孫尚香許配給他。周瑜想用聲色迷惑劉備，使之喪失得天下的雄心，但是失敗了。諸葛亮又使計讓劉備回到荊州，並讓周瑜中了埋伏，還讓士兵譏諷周瑜賠了夫人又折兵。劉備向東吳借取荊襄九郡，圖謀發展壯大自己，然而東吳怕養虎爲患，等劉備強大後勢必對自己構成威脅，三番五次要求其歸還荊州，劉備和諸葛亮就以攻取西川后，必還荊州爲由，但遲遲不攻取，此舉令周瑜氣急敗壞，遂想出了過道荊州幫助劉備攻取西川，因爲欲攻取西川必須途經荊襄，可是周瑜爲了攻取荊州，卻被諸葛亮識破，使得周瑜被圍，周瑜氣急又加之舊傷復發，不治身亡。