209年，49歲的劉備任荊州牧，與孫權聯姻。龐統以從事的身份試署耒陽縣令。因在任不理縣務，治績不佳，被免官。吳將魯肅寫信給劉備，推薦龐統，信中說：龐士元非百里才也，使處治中、別駕之任，始當展其驥足耳。劉備召見龐統。兩人縱論上下古今，劉備對龐統大爲器重，任命龐統爲治中從事。此後，劉備倚重龐統的程度僅次於諸葛亮。龐統和諸葛亮同爲軍師中郎將。210年，周瑜去世，龐統送葬到吳地，深受吳人的器重。211年，劉備留諸葛亮、關羽等鎮守荊州，而自己則帶領龐統，率領數萬兵士進入益州。214年，劉備調諸葛亮、張飛等人帶兵攻克白帝、江州、江陽。不久，劉備包圍雒城。龐統率衆攻城，被飛箭射中，死去。時年三十六歲。
