主要講述的是主人公湯姆，原是肯塔基州奴隸主謝爾比的“家生”奴隸，從小侍奉主人，成年後當農場總管，忠心維護主人的利益。謝爾比在股票市場投機失敗後，決定把湯姆和女奴伊萊薩的兒子哈瑞賣掉抵債。伊萊薩卻帶着兒子逃走了。她的丈夫喬治，也受不了主人的虐待而選擇潛逃。伊萊薩在歷盡艱險後終於和丈夫相會逃到加拿大。湯姆是個忠實的基督徒，逆來順受，俯首聽命，不肯逃跑，最後被賣給殘暴成性的勒葛利。湯姆因同情黑人同胞，幫助兩名黑人婦女逃走，因此惹怒了主人，受到百般凌辱和折磨，寧死也不出賣同胞，最後被活活打死。
