黃渤和趙又延在飛機上被劫機得電影叫《痞子英雄之全面開戰》，影片講述一向膽小的混混徐達夫爲了心愛的女人擅自挪用贓款賺外快，卻在即將成功時遭到神祕隊伍橫插一腳;吳英雄本以爲只是簡單的地下交易，但在逮住徐達夫之後，栽進了另一個更大的陰謀。
被疑有暴力傾向”的警察吳英雄趙又廷飾)，第一次辦案就上演搏命飛車追逐大戲，撞毀了幾條街道，被勒令停止辦案的他，仍在追蹤一出離奇案件。而在海港城另一頭，自稱三聯會三級幹部”的黑道上班族徐達夫黃渤飾)，爲了女人挪用幫派黑金走私鑽石，交易時突遭神祕隊伍亂槍掃射，混亂之中來到現場的吳英雄，本以爲只是一場黑市交易，但在逮住徐達夫之後，一場大災難開始了：
在特警部隊+外國殺手+神祕美女的範寧楊穎飾)的連環奪命，直升機+重機槍+火箭彈的全城追殺下，一個正義感過頭的警察，和一個喜感十足的黑幫，不得不組成另類雙雄”，除了逃亡，他們還得面對一場浩劫，因爲那口裝着鑽石的箱子沒那麼簡單，36個小時後，海港城就將毀滅，而真正的敵人，似乎永遠都比他們快一步。
