鄂州歷史悠久，帝堯時爲“樊國”，夏時爲“鄂都”，殷商時爲“鄂國”，春秋戰國時楚鄂王封地，三國時孫權在此稱帝。春秋戰國時期，楚王熊渠分封其子熊紅到鄂州爲鄂王，修築鄂王城，這也是湖北簡稱“鄂”的由來。
公元280年（吳天紀四年西晉太康元年），三月龍驤將軍王濬率巴蜀之軍克武昌，進逼建業、吳亡、三國歸晉。分武昌縣復置鄂縣。
公元454年（南朝宋孝建元年），武昌郡領武昌、陽新、鄂三縣屬郢州，州治設夏口。
公元532年（南朝梁中大通四年），分郢州置北新州，州治設武昌。
公元589年（隋開皇九年），廢鄂、西陵二縣歸武昌縣，置武昌郡，改郢州爲鄂州，武昌縣隸屬鄂州。
公元598年（隋開皇十八年），晉王楊廣於白雉山鍊銅鑄錢，開鄂邑鑄銅幣之端。
公元605年（隋大業元年），縣令羲仕暄在葛店白滸鎮築城塘城。又築武昌縣城。
