小說的中心情節是講白人孩子哈克和黑奴吉姆如何結下深厚友誼的故事。哈克爲了逃避酒鬼父親的虐待，逃到一小島上，巧遇逃奴吉姆，兩人結伴而行，企圖從密西西比河上逃往北方的自由州。哈克起先受反動教育影響，覺得不應該幫逃奴的忙，後來在日日夜夜的漂流生活中，逐漸被吉姆的善良無私的性格所感動，表示寧肯冒着下地獄的危險，也要幫助吉姆得到自由。他們一路上歷盡艱險，遭遇民隊的追捕、騙子的虐待以及各種自然災害。在兩人的同心協力下，所有艱險均被化解。最終，哈克在好朋友湯姆的幫助下救出了被騙子賣掉的吉姆，並得知女主人在遺囑中已宣佈解除吉姆的奴隸身份。
