根據情況而定。成年河馬基本沒有天敵，因爲它們的體型特別大，速度也比較快，在遇到危險的時候還會到水中躲避，即使是大型的陸生動物也奈何不了它。有時候獅子會獵殺河馬，它們成羣攻擊河馬可能會成功，不過若是河馬逃到水中，獅子就沒有辦法了。年幼的河馬可能會被其它動物捕殺。比如，同樣生活在水中的鱷魚，它們可能會捕殺小河馬。
